はじめに
わが国の結核医療の原則は、結核予防法の定める結核医療の基準と社会保険による結核の治療指針に準拠するものであり、新薬の登場とともに改定が行われ、わが国の結核医療に貢献することが大であった。また、日本結核病学会は1988年に標準的な化学療法として、初回治療では排菌ならびに空洞所見からＩＮＨ、ＲＦＰ、ＳＭまたはＥＢの三者併用療法、あるいはＩＮＨ、ＲＦＰの二者併用療法を提言し、適切な治療薬の選択と治療期聞の短期化に貢献した。この治療法は今日でも標準療法として定着し十分な役割を果たしていると考えるが、近年の結核減少率の鈍化をはじめとする諸問題を思うとき、結核対策に今まで以上に力を注ぎ結核の撲滅を図らなければならない。結核減少率鈍化の原因はいろいろあるが、日本結核病学会治療委員会としては治療効果の一層の促進が必要であると考える。具体的にはより有効な治療法の開発、導入によって治療開始後の菌陰性化をより早期に達成し、感染源としての危険をいち早く排除するとともに耐性の獲得を防止し、治療期間の短縮を図ることであり、治療後の再発を可及的に阻止することである。今日の治療にもかかわらず排菌の持続する難治例も７－８％存在するが、これらの多くは多剤耐性菌結核であり、服薬コンプライアンスの不良例、あるいはHIV感染、腎透析、糖尿病、膠原病など免疫能の低下をきたす compromised host にみられる。これらの患者に対する治療が今後に残された問題の一つである。初期にＰＺＡを加えた「初期強化」短期療法は、これらの問題の解決に曙光を与える治療法として期待されている。諸外国では、1986年にはATS、CDCが、また1988年IUATLD、1991年WHOが初期２ヵ月間ＰＺＡを加えたＩＮＨ、ＲＦＰ、ＳＭ（ＥＢ）４剤併用とその後ＩＮＨ、ＲＦＰ２剤併用４ヵ月間、計６ヵ月間の「初期強化」短期療法を肺結核初回治療の標準療法として勧告した。
Pyrazinamide(PZA)を加えた「初期強化」短期療法の動向ＰＺＡは1940年に合成され、抗結核薬として使用されたのが1952年である。試験管内中性培地では抗菌力は弱いにもかかわらず酸性培地では強い抗菌力を示し、急性炎症組織内あるいは食細胞に取り込まれた結核菌に有効であると報告されている。ＳＭ、ＰＡＳ、 ＩＮＨが主流をなした時代には、これらの薬剤による治療不成功例や再発例に主として使われたが、副作用特に肝障害の出現が多いため使用されなくなった。しかし、ＰＺＡの使用量が１日2.0ｇ以下、使用期間が２ヵ月以内、併用薬がＩＮＨ、ＲＦＰであれば肝障害も少なく、肺結核の初期の治療に特に有効であることが諸外国の報告およびわが国の報告から明らかとなった。
すなわち、諸外国の報告ではＩＮＨ、ＲＦＰ、ＳＭ（ＥＢ）にＰＺＡを加えた６ヵ月治療では、２ヵ月目の菌培養陰性化率はＰＺＡを加えない場合の60-70％に比較し、75-98％と高率であり、再排菌率も1.6-2.0％とＰＺＡを加えない９ヵ月治療のそれとほぼ同率であると報告されている。わが国の研究でも、国療化研、国療中野病院、羽曳野病院、国療大牟田病院、複十字病院いずれの成績も、ＰＺＡを加えた治療による２ヵ月目の菌陰性化率は83-100％で、加えない場合の67-90％より優れていた。また、再排菌率は平均1.7％で低率であった。
一方、懸念されていた肝障害も、初期の２ヵ月間ＰＺＡを加えたＩＮＨ、ＲＦＰ、ＳＭ（またはＥＢ）４剤併用療法ではＧＯＴ、ＧＰＴ値の上昇率は2.4-30.1％で、ＰＺＡを含まないＩＮＨ、ＲＦＰ冶療と同程度であり、多くは２力月間の服薬完了は可能であるとの報告が多い。その他のＰＺＡの副作用としては皮疹、関節痛があり、血清尿酸値も高率（50-100％）に上昇するが、尿酸値の上昇は関節痛の出現とは関係なく痛風の発症も極めて少なく、使用中止に至る場合は稀である。
以上の事実から、ＰＺＡは治療初期の２ヵ月間ＩＮＨ、ＲＦＰと併用することにより、現行の標準治療法に比較してもより早期に菌陰性化が達成でき、ひいては治療期間の短縮、医療費の削減に貢献できるなど結核対策に多くの利点をもたらす優れた抗結核薬として評価したい。
依って、日本結核病学会治療委員会は結核治療をより短期間で終了させ、結核撲滅を早期に図るべく肺結核初回標準療法の一つとしてＰＺＡを加えた「初期強化」短期療法を導入し、肺結核初回標準治療法に関して以下の提言を行うものである。
肺結核初回標準治療法への提言日本結核病学会治療委員会は、下記の３治療法を活動性肺結核初回標準治療法として推奨し、その適応基準を以下の如く提言する。
Ⅰ．標準治療法
１）２ＨＲＺＳ（またはＥ）／４ＨＲ（Ｅを加えてもよい）
初期２ヵ月間はＰＺＡを加えたＩＮＨ、ＲＦＰ、ＳＭ（またはＥＢ）４剤併用、その後ＩＮＨ，ＲＦＰ、（ＥＢを加えても良い）の２－（３）剤併用４ヵ月間の合計６ヵ月間。
２）６ＨＲＳ（またはＥ）／3-6ＨＲ
ＩＮＨ、ＲＦＰ、ＳＭ（またはＥＢ）３剤併用６ヵ月間、その後ＩＮＨ、ＲＦＰ２剤併用3-6力月間の合計9-12ヵ月間。
３）6-9ＨＲ
ＩＮＨ、ＲＦＰの２剤併用を6-9ヵ月間。
Ⅱ．適応基準
１）喀痰塗抹陽性症例は、標準治療法１）または２）を施行する。
２）喀痰塗抹陰性、または喀淡塗抹陰性・培養陽性、気管支内視鏡下塗抹陽性、その他の症例は病状により、標準治療法１）、２）、３）の中から適切なものを選択する。
文献
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日本結核病学会治療委員会
委員長 近藤 有好 委 員 岸 不盡彌、 渡辺 彰、 和田 雅子
荻原 正雄、 亀田 和彦、 谷 淳吉、
中富 昌夫、 佐藤 紘二、 来生 哲、
柏木 秀雄、 高嶋 哲也、 鎌田 達、
古賀 宏延、（出典：結核. Vol.70, No.12: 705-707, 1995）
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